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林根生也看向许秋。

眼里同样充满了期待。

他能看出来,张教授的方案确实要比自己完美很多。

只是,最终分数能到多少,他心里没数!

他们二人其实已经是科研领域的一座大山了。

毕竟已经到了教授这个层次,而且得到院士重视,又怎么可能是普通人?

然而面对许秋,在这个刁钻的考题面前,两人感觉自己只是科研领域的初学者。

而许秋才是真正的、不可逾越的高峰。

面对许秋,两人过往的一切身份都化为乌有。

此时只有一个“学生”的身份。

“你的方案……”

许秋想了想。

其实,张教授的想法很不错。

比起林根生完善了很多。

他实现四个核心目标的机制都相当成熟。

比如结构动态适配,采取柔性侧链通过构象调整补偿突变导致的结合腔变化。

其余目标,也靠相对成熟的机制完成。

不过,仍然有不少问题。

比如免疫原性。

乙烯基磺酸酯可能被免疫系统识别,因此需要验证抗药物抗体产生率。

以及,脑滞留时间仍然可以优化。

当前的脑半衰期也不过是从两个小时提升到六个小时,这种情况下,其实还得开发出新的缓释制剂,比如 pLGA 微球。

但这种情况下,科研经费的数量又要上升一大截。

这属于是为了一盘醋,专门去包饺子了。

太不划算。

此外合成成本也太高了!

最简单的就是肉豆蔻酰链嫁接了,这一步,足足使得整体的合成步骤增加了至少三个大环节。

这起码要把整体经费往上抬百分之一二十,才有可能做到。

这已经非常夸张的数字了。

如果按照常规的科研来算的话,一千万的经费,等于是要多给一两百万,才能完成这一合成步骤。

要知道这还只是整个科研流程中不起眼的一个小步骤。

这就要花一百万。

约等于造一座房子,为了买一块砖,专门花了几万从外国空运回来……而建房子需要无数块砖头,而且砖头还只是建房子过程中的其中一小部分。

短短十几秒,许秋就已经就将张教授方案的利弊全部看出。

他直截了当地道:

“虽然比起林教授有所提升,但,问题仍然不小。

“最大的缺陷,就是免疫原性风险。

“乙烯基磺酸酯弹头可能作为半抗原,与血浆蛋白结合后触发抗药物抗体。这项研究早在食蟹猴身上做过——研究发现食蟹猴给药 4 周后,AdA 阳性率达到了 12%。”

而其阈值,应该是小于百分之五。

否则就有很大的风险。

“其次,前药活化效率波动太大了。

“葡萄糖醛酸苷前药依赖肠道β-葡萄糖醛酸酶的活化,但该酶活性受菌群组成影响很大。不同人之间,个体差异可能超过十倍,甚至更高。

“造成的结果就是,这款药物在一个人身上很有用,但换在另一个身上,就没法起到任何疗效。”

许秋一一讲解。

张教授和林根生全都看呆了。

他们本来以为这第二轮方案已经很完美了。

却怎么也没有想到,竟然还有如此之多的缺点!

当然……这一轮的方案至少是能用了。

肯定不会闹出什么人命。

最大的危险,可能就是免疫问题。

其他的顶多就是药物在患者身上没什么用而已。

“许院士,我能有多少分?”

张教授一脸殷切地问道。

尽管他的方案看起来满是漏洞。

但也清楚,半个小时,本就不可能给出一套真正完美的方案。

能做到这一步,已经很不错了!

许秋想了想,最终给出了分数:“及格分数肯定是有了,六十五分吧。”

超过了及格线。

但远远达不到七十分的标准。

“很不错了,再多一点就是林教授的两倍了!”张教授笑着道。

一旁的林根生脸都黑了。

我是来面试的。

你在这损我有什么好处吗……

此时林根生都想要打人了。

他本来以为张教授会帮自己多说自己。

却没想到,这家伙这时候竟然还来嘲笑自己!

不够,随后张教授一席话让林根生的眼睛突然就瞪大了。

却听张教授道:“许院士,这道题是你刚想出来的?”

许秋点点头:“灵光一现,随手出的。”

“也就是你之前没有什么准备?”张教授有些激动地问道。

许秋颔首。

他大概猜到对方要干什么了。

果然,就听张教授一脸笑容地道:“许院士,要不你也做做这道题,给我和林教授开开眼界?”

这话一出,林根生脸都要吓白了。

好家伙,

能和院士这么说话的吗!

如果面前是汪居廷,自己敢这么和汪居廷说话,恐怕隔天就要卷铺盖走人了!

敢考核院士……

这对于一些院士来说,都是极大的侮辱。

但张教授竟然如此自然地说了出来。

而且没有半点心理负担!

此时林根生有点慌。

他偷偷摸摸地打量许秋。

随后便震惊地发现,许秋竟然没有多说什么,而是淡淡地点了点头。

这一刻,林根生眼睛都瞪圆了,难以相信竟然会有把下属的话当成一回事的院士

不过,这纷杂的想法在许秋开口的一瞬间就全然消失了。

他屏气凝神,聆听着许秋给出的答案。

“新药必须做去免疫原化改造。

“问题,其实就是乙烯基磺酸酯引发 AdA。

“解决方案也不算难。

“只要采取a-氰基乙烯基砜就行了。

“原因就在于,砜基极性高,可以减少与疏水蛋白口袋的非特异结合。

“采取这个办法,食蟹猴 AdA 阳性率降低到百分之五以下,甚至于百分之三以下。”

这算是解决了免疫原问题。

随后,许秋的针对点就在于前药活化个体差异大了。

他边思索边说道:

“可以将葡萄糖醛酸苷替换为硫酸酯酶响应型前药。

“硫酸酯酶在肠上皮细胞高表达且菌群依赖性低,受到个体差异的影响很小。

“而且在这个基础上,还可添加泛硫酸酯酶激活剂,比如维生素 c,这应该还能让酶活性提升个两三倍。”

说到这里,张教授和林根生突然意识到一件极为惊人的事情!

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