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这话一出,林根生猛地怔住了。

他原以为已经结束了。

没想到,还有更大的缺陷?

他连忙竖起耳朵,身子都端正了许多,道:“许院士,请您指教。”

许秋没有卖什么关子,直接道:

“代谢的残留风险!

“你没有考虑到 cYp2c8 对环己基的氧化,此外尽管氟原子可以阻断 cYp2d6 的羟基化位点,但它同时也能导致导致 hERG 抑制……

“而这将带来不可忽视的心脏毒性。

“代谢残留、心脏毒性……这些问题加起来,足以让这款药的风险系数直线提升。”

这还算许秋留了面子了。

实际上,这已经算是致命缺陷。

此时,林根生脸上已经没有了半点自信。

他原以为自己的方案已经算是好的了。

虽然没有考虑到方方面面,但……起码也算是凑合。

结果在许秋的剖析之下,他才发现自己还差得远!

“许院士,林教授多少分?”

这时候,张教授主动开口了。

听到这话,林根生才猛地抬起头来。

他脸上也少见地出现了一丝紧张之色。

虽说被贬得似乎一文不值,但……最后能不能通过面试,还是要看许院士的打分。

许秋自然早就有了预期,平淡地给出答案:

“差不多能有四十分。

“距离及格还有一段距离,但,也可见林教授的水平不差,且对多发性硬化新药研发也有自己的见解。”

这番话,许秋直接就说了出来。

而另一边,原本听到四十分还有些失落的林根生,当后半句话落下时,他脸上已经出现了难以抑制的喜悦。

总所周知,一句话里面,真正重要的永远是“但是”后面跟着的那半句。

更何况,这还是许院士给自己的评价!

此时林根生已经有些振奋了。

他此时只想知道一个答案……自己算是通过考核了吗?

不过在此之前,林根生还有一件极其重要的事情。

若是不坦诚,他觉得自己恐怕根本就没胆量加入许院士的团队……

然而就在林根生等待着许秋给出的面试结果时,一旁的张教授突然有点跃跃欲试了。

许秋偏头望去。

张教授有些摩拳擦掌地道:“许院士,我也试试?”

“这……”

林根生有点懵。

不是,我的面试考题,你怎么也掺和上了?!

关键是,你和我的水平也差不了多少。

我就能拿四十分而已,难不成你能高出多少?!

“我好歹也在许院士门下进修了一段时间……”

此时张教授说出了自己的想法。

他补充了一句,道:“许院士提出的这个考题很有意思,我想试试我自己如今的水平。”

这话一出,林根生就更为吃惊了。

如果是在汪居廷那边,恐怕没有哪个教授胆敢和汪居廷这么说话。

然而在此处,张教授竟然可以主动向许秋提出要求。

而且,他就不怕自己万一拿了低分,结果被许院士惦记上?

很多面试,其实都类似于大学,进来的门槛极高,但进来之后就不怎么管了。

因此,很多人的水平,在面试的时候可能是最高得。

工作多年后,也许与自己专业对口的领域的能力会直线上升。

但要重新进行面试,在更讲究全面性的面试里头,估计会被新一轮的面试者给刷下去……

然而张教授却似乎完全不在乎这些。

甚至有些见猎心喜的感觉了。

而另一边,许秋听到张教授有些手痒了,倒也没有多说什么,只是淡淡地点头,道:

“需要更多的时间吗,再给你半个小时?”

张教授当即道:“不用,刚才林教授思考的时候,我也已经有想法了。”

许秋没有再多问,而是看向张教授,等待着对方的答案。

张教授没有迟疑,将腹稿流利阐述而出:

“克服 c481S 耐药突变方面,我没有采用林教授的氰基丙烯酰胺+金刚烷组合。而是采取了乙烯基磺酸酯与环己基-炔基柔性侧链联合。

“前者,乙烯基磺酸酯的亲电性更强,且水解稳定性提升。而且这种柔性侧链还能通过构象调整补偿 S481 突变导致的结合腔缩小……

“选择性压制 ItK,我的想法是增加三氟乙氧基空间位阻……

“脑渗透性方面。此前我们进行过一系列的研究,虽然没有直接得出这次这个考题的结论,但是我想起来,肉豆蔻酰链与 mFSd2A 天然底物溶血磷脂酰胆碱结构同源……相比于林教授提到的苯并噻吩,sn-1 位肉豆蔻酰链嫁接显然更加合适……”

张教授洋洋洒洒讲了将近十分钟。

渐渐地,林根生已经听呆了。

他突然发现,即便是他自己,都明显地感觉到林根生的方案要优越于自己。

比如自己的方案氰基丙烯酰胺,最大的缺陷本质其实就是解离太快,酸性不稳定。

而张教授的办法就是提升亲电性以及 ph 稳定性。

此外。

在耐药性方面,自己单单用刚性金刚烷,只考虑到了空间位阻,其实反而降低了生物利用度。

而采取柔性环己基-炔基,则以构象适配代替纯空间位阻,等于是双管齐下。

脑渗透,苯并噻吩模拟脂肪酸,问题就是转运体识别率低。

但张教授却能做到精确模拟内源性配体……

这才是真正的“模拟”!

至于后续的代谢安全性、选择性等等,张教授也无疑要做得更好。

对方通过采取多通路阻断以及前药空间隔离的手段,解决了残留毒性问媒体。

而利用电荷维持与空间位阻双机制,又能够攻克对 ItK 家族抑制不足的问题……

可以说,张教授的每一步,都比自己做得更加优秀!

此时,林根生已经完全愣住了。

脸上更是充满了惊愕。

他以为,自己和张教授仍然是同一个水平线上的人。

甚至因为自己跟的是老牌的汪居廷院士,理应自己的能力更强一些。

然而他怎么也没有想到,如今自己竟然已经被远远地甩在了后面!

甚至于,连望见对方的尾气都做不到了!

看似只是一点点领先,实际上,在科研领域,但凡有一丁点进步,都可能是天差地别,是平庸与天才的区别。

而张教授则已经完全超过了自己……

此时张教授却没有自满。

他有些热切地看向许秋,眼里一点也不敢有自傲的情绪,谦卑问道:“许院士,您觉得我的方案能有多少分?”

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