黄武四年，顾雍把母亲从吴地接到身边奉养。母亲到后，孙权亲自上门祝贺，在庭院中向顾母行拜见礼，公卿大臣全都到场，后来太子也去庆贺。顾雍向来不喝酒，说话不多，但举止言行总是恰当得体。孙权常感叹说：“顾君不爱说话，可一开口必定说到点子上。” 每逢宴会欢乐之时，侍从们怕酒后失言被顾雍看见，都不敢放纵尽情。孙权也说：“顾公在座，总让人不敢太放纵。” 他就是这样让人敬畏。这一年，顾雍改任太常，进封醴陵侯，接替孙邵担任丞相，总领尚书事务。他选拔任用文武将吏，都能根据才能安排合适职位，心中没有偏爱。当时他常访问民间情况，但凡发现对政务有益的建议，就悄悄上报孙权。如果建议被采纳，就把功劳归于君主；要是没被采用，也始终不向外透露。孙权因此更加敬重他。不过他在朝堂上陈述意见时，言辞态度虽然温和顺从，坚持的立场却总是正直公正。孙权曾咨询朝政得失，张昭趁机说起自己听到的情况，认为法令太繁琐、刑罚稍重，应该适当减免。孙权沉默不语，转头问顾雍：“您觉得怎么样？” 顾雍回答：“臣听到的情况，和张昭说的一样。” 于是孙权便商议修改狱法、减轻刑罚。（《江表传》记载：孙权常派中书郎到顾雍那里咨询事情。如果符合顾雍心意、可以施行的事，他就和中书郎反复讨论，深入研究，还会设酒招待。如果不合心意，顾雍就脸色严肃，沉默不语，什么也不安排，中书郎只好告辞回报。孙权说：“顾公要是高兴，就说明事情可行；他不说话，就是事情还不妥当，我得重新考虑。” 他就是这样被孙权敬重信任。江边将领们都想立功报效，纷纷上书提出偷袭敌军的建议。孙权拿这事问顾雍，顾雍说：“臣听说兵法忌讳贪图小利，这些人提的建议，都是想邀功求名谋私利，不是为国家着想，陛下应当禁止。如果不能彰显国威、打击敌人，这类建议不该听从。” 孙权听从了他的意见。军国大事的得失、行事是否妥当，只要不是当面见到孙权，顾雍从不在别处议论。）
过了很久，吕壹、秦博担任中书，负责核查各官府及州郡文书。吕壹等人趁机逐渐作威作福，还创设酒类专卖、关卡征税等专利，举报罪名、纠察奸邪时，连细微小事都要上报，更用严厉追查、恶意诬陷的手段，诋毁大臣、排挤陷害无辜之人，顾雍等人都被举报弹劾，因此受到谴责。后来吕壹的奸罪败露，被收押到廷尉府。顾雍前去审理案件，吕壹以囚犯身份拜见，顾雍脸色平和地询问案情，临离开时又对吕壹说：“你心里是不是还有想说的话？” 吕壹叩头不语。当时尚书郎怀叙当面痛骂羞辱吕壹，顾雍责备怀叙说：“官府有正规法律程序，何必这样呢！”（《江表传》记载：孙权嫁侄女，新娘是顾氏的外甥，所以请顾雍父子和孙子顾谭赴宴，顾谭当时任选曹尚书，职位尊贵被重用。这天，孙权非常高兴。顾谭喝醉后，多次起身跳舞，跳起来就不停歇。顾雍心里很生气。第二天，顾雍召见顾谭，斥责他说：“君王以包容过错为美德，臣下以恭敬谨慎为节操。从前萧何、吴汉都立有大功，萧何每次见汉高祖，都显得不善言辞；吴汉侍奉光武帝，也始终恭敬勤恳。你对国家来说，哪有汗马功劳、值得记载的功绩呢？不过靠着家族门第，才得到宠信重用，怎么能跳舞不知停止？虽是酒后失态，也是仗着恩宠忘记恭敬，缺少谦虚品德。将来败坏我家的一定是你！” 说完转身对着墙壁躺下，顾谭站在一旁等候，过了一个时辰，才被打发离开。徐众评论说：顾雍不因吕壹诋毁过自己，就仍能和颜悦色对待他，真是长者风范。但主动引导吕壹说话，问他有什么想说的，这就不对了。吕壹奸险乱法，伤害忠贤，吴国人都感到寒心，从太子孙登、陆逊以下，极力劝谏都没用，所以潘濬想趁聚会亲手用剑杀他，以除国患，痛恨邪恶、忠诚事主的态度表露无遗，而顾雍却主动让吕壹开口。如果吕壹喊冤，不替他申理就不合审讯本意；要是顺着他的话上奏，吴主若因敬重丞相而赦免他，陆逊、潘濬岂不是要悲痛愤慨！怀叙本无私怨，没什么可避嫌的，所以痛骂羞辱吕壹，是出于对邪恶的痛恨，厌恶不仁之人，正是仁的表现。季武子死时，曾点靠着门唱歌；子晳受伤，子产催促他自杀。这么说来，顾雍不该责备怀叙。）
顾雍担任丞相十九年，赤乌六年去世，享年七十六岁。起初他病情轻微时，孙权让御医赵泉为他诊治，还任命他的小儿子顾济为骑都尉。顾雍听说后，悲伤地说：“赵泉擅长判断生死，我肯定好不了了，所以皇上才想让我亲眼看到顾济受封啊。” 孙权穿着白色丧服前来吊唁，追谥他为肃侯。顾雍的长子顾邵早逝，次子顾裕身患重病，小儿子顾济继承爵位，可顾济没有后代，爵位就断绝了。永安元年，朝廷下诏说：“已故丞相顾雍，品德高尚、忠诚贤良，以礼义辅佐国家，可他的侯爵传承却断绝了，我非常怜悯。现让顾雍的次子顾裕承袭爵位为醴陵侯，以彰显旧日的功勋。”（《吴录》记载：顾裕又名顾穆，最终官至宜都太守。顾裕的儿子顾荣，《晋书》记载：顾荣字彦先，是东南一带的名士，在吴国担任黄门郎，到晋朝历任显要官职。晋元帝刚镇守江东时，任命顾荣为军司马，对他礼遇优厚。顾荣去世后，朝廷上表追赠他为侍中、骠骑将军、仪同三司。顾荣哥哥的儿子顾禺，字孟着，年轻时就有名望，担任散骑侍郎，早逝。《吴书》记载：顾雍的表弟顾徽，字子叹，年轻时外出求学，口才很好。孙权掌管政事时，听说顾徽有才华善辩论，征召他代理主簿。顾徽曾外出办事，看到军营的将领押着一个男子到集市上行刑，询问犯了什么罪，说是盗窃一百钱，顾徽让把人先留住。不久，他骑马赶到宫中上奏说：“如今我们蓄养士兵来图谋北伐，看这个士兵是身强力壮的健儿，而且盗窃的钱财很少，我恳请陛下怜悯宽恕他。” 孙权批准了请求并称赞他。后来顾徽转任东曹掾。有人传言曹操要向东进兵，孙权对顾徽说：“你是我的心腹，现在传言曹操怀有二心，没人能去揣摩他的意图，你替我去一趟。” 于是任命顾徽为辅义都尉，到北方去见曹操。曹操详细询问吴国境内的情况，顾徽回答得委婉顺和，趁机说江东丰收，山野中过去作恶的人，都仰慕教化变好，自愿出来当兵。曹操笑着说：“我和孙将军联姻结亲，共同辅佐汉室，情义如同一家，你为什么说这些呢？” 顾徽说：“正因为明公和主将情义牢固如磐石，祸福与共，您一定想知道江东的情况，所以我才说这些。” 曹操厚待他后让他返回。孙权问情况如何，顾徽说：“敌国的隐秘情况，很难一下子探查清楚。但我暗中打听，曹操正和袁谭互相争斗，没有其他意图。” 孙权于是任命顾徽为巴东太守，想要重用他，可恰逢顾徽去世。顾徽的儿子顾裕，字季则，年轻时就有名气，官至镇东将军。顾雍的族人顾悌，字子通，以孝顺友爱、廉洁正直在乡里闻名。十五岁时担任郡吏，被任命为郎中，逐渐升迁为偏将军。孙权晚年时，嫡庶不分，顾悌多次和骠骑将军朱据一起陈述其中的祸福，言辞恳切直率，朝廷大臣都很敬畏他们。顾悌对待妻子很有礼节，常常夜里回家早晨就出门，妻子很少见到他的面。他曾病重，妻子出来探望，顾悌让侍从扶起自己，戴上帽子头巾、穿上外衣，起身应酬，催促妻子回去，他就是这样坚守贞洁、不亵渎礼法。顾悌的父亲顾向历任四个县的县令，年老退休，顾悌每次收到父亲的信，常常打扫房间，整理好衣服，另外设置几案筵席，把信铺在上面，跪拜着阅读，每读一句就应诺一声，读完后，再拜一次。如果收到父亲生病的消息，就对着信流泪，声音哽咽。父亲寿终正寝后，顾悌五天没喝一口水。孙权为他做了一套布衣，都用磨过的棉絮做的，强令顾悌脱下丧服。顾悌虽然因公众议论克制自己，但还是因为没能为父亲送葬而遗憾，常常在墙上画棺材的样子，在下面设置神位，每次对着神位哭泣，丧期还没满就去世了。顾悌有四个儿子：顾彦、顾礼、顾谦、顾秘。顾秘在晋朝担任交州刺史。顾秘的儿子顾众，担任尚书仆射。）