1853年2月9日，洪杨搬空武昌，督率军民五十万，号称百万，水陆并进，直指金陵，10日，合围长江重镇武穴。
寿春镇总兵恩长领四千官兵，毁太平军兵船三十余艘，死抗三日，全军覆没。
武穴码头，太平军水陆一气，万帆竞发，首尾相衔数十里，遮江蔽日，势如山倒海排。钦差大臣陆建瀛发竖身颤，肝胆俱裂，惶急退至安庆。
安徽巡抚蒋文庆乞求联守。陆摆手道：“贼势浩荡，万不能敌，君见自知。”
江西巡抚张芾闻前军尽覆、钦差不战而走，亦弃九江，遁走南昌。
石达开督率万军，不费分毫，占得九江。旋入安徽境内，一举攻克小狐山。皖省以小狐山为门户，小狐山以九江为门户。两门户皆失，安庆岌岌可危。
安徽布政使李本仁以押运粮饷名，逃离安庆。已革钦臣周天爵奉命助守安庆，剿匪未至，咨语蒋文庆退守庐州；咨文泄露，谣言四起，官兵缒城而逃，纷纷扬扬，斩之不止。蒋文庆回天乏力，慌了手脚，自具遗折，吞金不亡，饮药闷绝，亦不绝；后为太平悍军捉获，一刀砍杀。
石达开进占安庆，缴获粮饷兵器无数，又沿江东进，再克池州、铜陵、芜湖，二十八日之内，挺进一千八百里，终于3月8日，进抵金陵城南西善桥。
陆建瀛魂惊魄散，不办公，不会客，不督兵；日日焚香，祈求观世音菩萨佑助。
江苏巡抚杨文定看穿危局，借故措粮筹兵，逃往镇江。江宁将军祥厚邀陆出战。
陆建瀛道：“通围九十六里之江宁城，已为五十万贼逆堵圈；吾五千兵士，扼一万五千多之垛口；请问祥厚将军，一兵几垛？登高望之，自城外至江东门一望无际，横广十余里，直望无际，皆红人头矣！若曰出城杀逆，恩长四千骁兵，只半个时辰，皆做尘埃散去。将军，大势已去，金陵危矣。”
祥厚道：“何不固守待援？”
陆建瀛道：“援在哪？向欣然尾随成癖，琦静庵老迈缓迟，百里之外，止于遥观。”
祥厚道：“向荣、琦善皆酒囊饭袋！吾独守内城，誓与江宁共存亡！”
1853年3月19日，林凤祥声东击西，分一部佯攻水西门，自率主力掘地挖洞于凤仪门下，填装货药，炸塌城墙，金陵城破，殿右六指挥吉文元、殿右十六指挥黄益芸抢先杀入。与此同时，殿左三指挥朱锡鲲亦攻破金陵大东门。
清总兵程三光督兵顽抗，力战身亡；清军溃散，陆建瀛乘四人绿呢小舆，欲入内城避祸。祥厚怒拒，自率旗兵及家眷顽抗，历时三昼夜，内城所有满人，下自襁褓幼儿，上至没齿老人，全皆死难。
金陵得破，林凤祥等犹不封刀，阖城搜疑，复杀城中男女四万，阉童子三千，以泄平民助妖守城之忿。
殿右四指挥、洪秀全妻弟赖汉英，驰入屠场，喝止滥杀，张贴告示，宣讲教义，抚慰民众，金陵人心始定。
金陵谋定，洪杨入城，于万岁万岁万万岁声里，改金陵为天京，作定国之都。
洪秀全兴颁诏书：地转实为新地北，天旋永立新天朝。一统江山图已到，胞们宽心任逍遥。
东王杨秀清亦诰谕道：兹建王业，切诏苍生，宜速敬拜上帝，毁除邪神，以奖天衷，以享天福，士农工商，各力其业。自谕之后，尔等务宜安居桑梓，乐守常业，圣兵不犯秋毫，群黎毋容震慑，当旅市之不惊，念其苏之有望。
东王谕罢，又令林凤祥、李开芳、罗大纲、吴汝孝引兵东进，攻扬州击镇江，占运河之交，绝漕运之道，固天京东、南。
1853年3月28日，林凤祥、罗大纲率兵一万，乘舟东下，先克仪征，又占瓜州。31日，林、罗二分，林凤祥、李开芳北上扬州，罗大纲、吴汝孝南下镇江。
翌日，林、罗兵不血刃，进占扬州、镇江。
江苏巡抚杨文定再遁江阴，仓皇而奏：贼匪不过四五千人，并无长技。惟江南武备废弛已久，又因江宁失守，人心倍觉惊疑，遂至失事。镇江如此，其苏、常、淮、扬等府，并柔脆之兵而亦无之，又将何如。
洪杨定都金陵，二分家国，咸丰帝愤恨万分，痛下罪己诏：朕为天下之主，不能察吏安民，致贼盗肆行，阎闾警扰，生灵涂炭。朕统治抚育无方，致南北之漕运不通，淮扬之盐纲亦废，即再三引咎自责，亦是虚文。每念及此，寝不安席，食不甘味。唯修身、反省、叩吁苍天，囿朕大错，予朕改过之机，以拯黎民百姓。值此危亡之际，钦差大臣向荣、琦善、江宁将军苏步通阿等务必疾进金陵，扎营结寨，扼贼再窜；台涌、张亮基、骆秉章、江忠源、官文、曾国藩等分驻两湖，以为后应。怡良授两江总督，总理江、赣、皖地军政民务。杨文定，临阵退缩，暂行革职，留军效力。许乃钊署理江苏巡抚，即刻督兵御敌。周天爵授安徽巡抚，即日驻防庐州。
湖北按察使江忠源自金田一路战来，深知八旗、绿营“胜则争功，败则相轻”之弊习，上疏：严法令、撤提镇、汰弁兵、明赏罚、戒浪战、察地势、严约束、宽胁从。
咸丰帝嘉许，又谕令两广总督叶名琛、广东巡抚柏贵：现在贼匪东窜，江防万分吃紧，已命向荣驰赴江宁迎头截击。着叶名琛、柏贵即将该省外海水师拖古战船并快蟹、大扒等项凑足百只，多备资药，遴委水师勇干镇将大员统带，星速由海道抵江宁，听候该大臣拨用。
安徽巡抚周天爵偕安徽帮办团练大臣吕贤基疏言：事当分任，团练专令歼灭土匪；牧令守本境，统帅剿贼，不得远驻百里之外，以免推诿。眼下当今，贼逆已占金陵，须先扼黄河，杜洪杨北窜。
为事专一，周天爵辞巡抚专任兵事。吕贤基奏调给事中袁甲三、翰林编修李鸿章帮办安徽团练剿匪。
咸丰帝许，谕命周天爵以兵部侍郎衔督师剿宿州、怀远、蒙城、灵璧捻匪；刑部侍郎李嘉瑞暂署安徽巡抚，加提督衔，辖全省之军；袁甲三、李鸿章即刻赴皖，练勇御逆。?